Il 9 novembre 2026 la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato asundexian (Sunharbo), il primo farmaco anticoagulante appartenente alla nuova classe degli inibitori del fattore XI attivato (FXIa). L'approvazione, che segue quella già ottenuta in Cina, rappresenta un passaggio importante nello sviluppo di una strategia antitrombotica che mira a dissociare, almeno parzialmente, la prevenzione della trombosi dal rischio emorragico.
Il razionale dell’inibizione del fattore XI
L’interesse per gli inibitori del fattore XI nasce dall’osservazione che questo fattore svolge un ruolo importante nell’amplificazione della generazione di trombina e nella propagazione del trombo, mentre il suo contributo all’emostasi fisiologica è relativamente limitato.
I soggetti con deficit congenito di fattore XI presentano infatti una tendenza emorragica generalmente modesta e variabile, a fronte di una possibile protezione nei confronti degli eventi trombotici.
L’inibizione del FXI o del FXIa potrebbe quindi consentire di ottenere un’efficace protezione antitrombotica con un rischio di sanguinamento inferiore rispetto agli anticoagulanti tradizionali. Su questo presupposto sono stati sviluppati numerosi farmaci, con meccanismi d’azione differenti, tra cui asundexian, un inibitore orale diretto e selettivo del FXIa.
Lo studio OCEANIC-STROKE
L’approvazione si basa principalmente sui risultati dello studio internazionale di fase III OCEANIC-STROKE, di cui abbiamo già scritto su Anticoagulazione.it. Lo studio ha arruolato 12.327 pazienti con recente ictus ischemico non cardioembolico o attacco ischemico transitorio (TIA) ad alto rischio.
I pazienti sono stati randomizzati, entro 72 ore dall’esordio dei sintomi, a ricevere asundexian 50 mg una volta al giorno oppure placebo, in aggiunta alla terapia antiaggregante standard. Dopo un periodo mediano di trattamento di 14,2 mesi, asundexian ha determinato una riduzione relativa del 26% del rischio di ictus ischemico ricorrente rispetto al placebo (hazard ratio 0,74).
Particolarmente interessante è il profilo di sicurezza: nell’intera popolazione studiata non è stato osservato un incremento significativo dei sanguinamenti maggiori secondo i criteri ISTH, né delle emorragie intracraniche. Tuttavia, le valutazioni regolatorie hanno evidenziato segnali di maggiore rischio emorragico nei pazienti di età superiore a 75 anni, nei primi 90 giorni di trattamento in particolare per i sanguinamenti gastrointestinali.
I risultati costituiscono una dimostrazione clinica particolarmente importante del razionale dell’inibizione del FXIa, soprattutto considerando che il beneficio è stato ottenuto aggiungendo un anticoagulante alla terapia antiaggregante.
Dall’evidenza scientifica alla pratica clinica
La FDA ha autorizzato asundexian, in associazione alla terapia antiaggregante, per ridurre il rischio di ictus nei pazienti adulti con recente ictus ischemico non cardioembolico lieve-moderato o TIA ad alto rischio. È importante sottolineare che l’approvazione riguarda questa specifica indicazione e non si estende, al momento, alla prevenzione dell’ictus nei pazienti con fibrillazione atriale.
Dopo le approvazioni in Cina e negli Stati Uniti, è ragionevole attendersi che anche le autorità regolatorie europee possano pronunciarsi nei prossimi mesi. L’arrivo di asundexian nella pratica clinica segna dunque una tappa significativa nella storia della terapia antitrombotica. Dopo decenni nei quali il principale limite dell’anticoagulazione è stato rappresentato dal rischio emorragico, l’inibizione del fattore XIa apre la prospettiva di una prevenzione più selettiva della trombosi. Saranno necessari ulteriori dati per definire pienamente il profilo beneficio-rischio nelle diverse popolazioni e comprendere quanto questa strategia potrà estendersi ad altre indicazioni cliniche.
Guarda il video: Anticoagulanti anti-fattore XI: basi fisiopatologiche e studi clinici
Bibliografia
- OCEANIC-STROKE Investigators. Studio OCEANIC-STROKE: risultati dello studio randomizzato di fase III sull’impiego di asundexian nella prevenzione secondaria dell’ictus ischemico non cardioembolico, 2026.
- U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Factor XIa Inhibitor to Help Prevent Stroke in Certain Adults at High Risk. FDA News Release, 9 novembre 2026.
AVVERTENZA: Le informazioni contenute nel sito anticoagulazione.it hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico. Consulta sempre un medico prima di prendere decisioni sulla tua salute
